PT-141 Acetate là gì? Cấu trúc, trình tự và bối cảnh nghiên cứu

PT-141 Acetate là gì?

PT-141 axetat là muối axetat của brasheranotide, một heptapeptid vòng tổng hợp có trình tự ngưng tụ Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Nó được nghiên cứu như một phối tử thụ thể melanocortin và được cung cấp dưới dạng peptide nghiên cứu số lượng lớn để sử dụng trong phòng thí nghiệm và phân tích. PT-141 axetat không giống với thuốc kê đơn thành phẩm Vyleesi và tài liệu nghiên cứu số lượng lớn không kế thừa trạng thái phê duyệt của FDA.

Bảng nhận dạng axetat PT-141

PT-141 là một heptapeptide tuần hoàn tổng hợp

PT{2}}141 không phải là một peptit tuyến tính ngắn thông thường. Nó là một heptapeptide tuần hoàn tổng hợp có chứa bảy gốc axit amin với một số đặc điểm cấu trúc không chuẩn rất quan trọng đối với việc nhận dạng và xác minh phân tích của nó.

Peptide này có nhóm acetyl N{0}}đầu cuối (Ac-) và axit cacboxylic không có đầu cuối C- (-OH). Trình tự này chứa norleucine (Nle), một axit amin không tạo protein-được sử dụng thay cho methionine, cũng như D-phenylalanine (D-Phe), có cấu hình hóa học lập thể là một thuộc tính nhận dạng quan trọng.

Đặc điểm cấu trúc xác định là cầu lactam được hình thành giữa chuỗi bên của axit aspartic (Asp) và lysine (Lys), tạo ra một vòng tuần hoàn bị ràng buộc. Quá trình tạo vòng này không mang tính thẩm mỹ - nó hạn chế cấu trúc ba-chiều của peptit và rất cần thiết để nhận dạng phân tử. Một peptide tuyến tính có cùng thành phần axit amin không phải là hợp chất giống nhau.

PT-141 và họ peptide Melanocortin

PT-141 thuộc họ peptit melanocortin, một nhóm phân tử có liên quan đến hormone kích thích alpha-melanocyte- ( -MSH). -MSH nội sinh là một peptit tuyến tính gồm 13-amino-axit có trình tự Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH₂. PT-141 không phải là -MSH; đúng hơn, nó là một chất tương tự tổng hợp được thiết kế xung quanh dược điển His-Phe-Arg-Trp được bảo tồn được tìm thấy trong các peptide melanocortin.

Thiết kế tuần hoàn của PT{2}}141 phục vụ một số mục đích nghiên cứu. Quá trình tuần hoàn hạn chế xương sống peptide thành một cấu trúc có thể tương tác với các thụ thể melanocortin, trong khi sự thay thế Nle và sự kết hợp D-Phe cải thiện tính ổn định và tính chọn lọc của thụ thể so với peptide tuyến tính tự nhiên. Những sửa đổi này có nghĩa là PT-141 phải được đánh giá là một phân tử tổng hợp riêng biệt, không phải là một đoạn đơn giản hoặc dẫn xuất của -MSH.

Cơ sở miễn phí PT-141 so với PT-141 Acetate

PT-141 có thể được cung cấp ở các dạng muối khác nhau và sự khác biệt giữa bazơ tự do và axetat để thu mua, tính toán định lượng và tài liệu phân tích.

Dạng axetat bao gồm axetat dưới dạng ion phản ứng-, góp phần vào tổng trọng lượng bột nhưng không đại diện cho peptit hoạt tính bổ sung. Người mua nên xác nhận cơ sở khảo nghiệm đã nêu, hàm lượng axetat và dạng phân tử được sử dụng để tính toán định lượng thay vì so sánh thông số kỹ thuật của nhà cung cấp chỉ bằng độ tinh khiết HPLC hoặc trọng lượng bột. Một sản phẩm được dán nhãn đơn giản là "PT-141" mà không chỉ định dạng muối là không đủ để mua sắm nghiêm ngặt.

PT-141 được nghiên cứu để làm gì?

PT-141 được nghiên cứu chủ yếu dưới dạng phối tử thụ thể melanocortin trong bối cảnh nghiên cứu dược lý và phân tích. Các lĩnh vực nghiên cứu bao gồm dược lý học của thụ thể, nghiên cứu tương tác với thụ thể- phối tử, điều tra mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt động của peptit và phát triển phương pháp phân tích để xác định và định lượng peptit.

Bài viết này không cung cấp khuyến nghị sử dụng của con người, hướng dẫn liều lượng hoặc tư vấn điều trị. Số lượng lớn PT-141 axetat chỉ dành cho mục đích nghiên cứu và phân tích trong phòng thí nghiệm. Bất kỳ ứng dụng điều trị nào cũng cần có sự cho phép theo quy định phù hợp và phải được thực hiện dưới sự giám sát của các chuyên gia y tế và quản lý có trình độ.

PT-141 Acetate có giống như một loại thuốc được phê duyệt không?

Không. Điều quan trọng là phải phân biệt bốn cấp độ nhận dạng thường bị nhầm lẫn:

Peptide nghiên cứu số lượng lớn- PT{2}}141 bột axetat được bán để sử dụng trong phòng thí nghiệm và phân tích mà không có công thức thành phẩm hoặc phê duyệt theo quy định để sử dụng trong điều trị.

Hoạt chất dược phẩm (API)- brasheranotide acetate là dược chất được sản xuất dưới sự kiểm soát theo quy định và chất lượng cấp dược phẩm.

Thuốc thành phẩm đã được phê duyệt- công thức, dạng bào chế và thiết bị phân phối cụ thể được cơ quan quản lý phê duyệt cho một chỉ định xác định.

Tên thương hiệu- Vyleesi, tên thương mại của sản phẩm thuốc tiêm brasheranotide được FDA- phê duyệt.

Vyleesi đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 6 năm 2019 dưới dạng thuốc tiêm dưới da (1,75 mg/0,3 mL) để điều trị cho phụ nữ tiền mãn kinh mắc chứng rối loạn ham muốn tình dục tổng quát, mắc phải (HSDD). Nhãn FDA nêu rõ rằng Vyleesi không được chỉ định điều trị HSDD ở phụ nữ sau mãn kinh hoặc ở nam giới và không được chỉ định để tăng cường hiệu suất tình dục. Sự chấp thuận này chỉ thuộc về thành phẩm thuốc - tài liệu nghiên cứu axetat PT-141 số lượng lớn không kế thừa nó.

PT-141 Acetate được xác định như thế nào?

Việc xác định phân tích PT-141 axetat đòi hỏi nhiều phương pháp trực giao, bởi vì không có kỹ thuật đơn lẻ nào có thể xác nhận mọi khía cạnh của peptide tuần hoàn phức tạp này:

LC-MS (sắc ký lỏng-khối phổ)cung cấp bằng chứng-phân tử về khối lượng phù hợp với peptit brasheranotide đã được công bố. Dữ liệu khối-nguyên vẹn hỗ trợ nhận dạng peptit nhưng bản thân chúng không thiết lập phép cân bằng hóa học axetat, trình tự axit amin-, chu trình hóa hoặc hóa học lập thể D-Phe.

HPLC (sắc ký lỏng hiệu năng cao)đánh giá độ tinh khiết sắc ký bằng cách đo diện tích tương đối của pic mục tiêu so với các tạp chất liên quan đến-peptide theo một phương pháp cụ thể.

Thử nghiệm liên quan đến trình tự hoặc lập bản đồ peptit-cung cấp thêm bằng chứng về thành phần và trình tự axit amin khi cần thiết.

Hàm lượng axetat và hàm lượng nướcphải được đánh giá riêng nếu có liên quan đến dạng được cung cấp và cơ sở xét nghiệm, đồng thời được đo lường để xác định phần-peptide hoạt tính thực tế trên mỗi gam bột được cung cấp.

TFA dư và thử nghiệm dung môi dưđược thực hiện khi có thể để đánh giá dư lượng-liên quan đến quá trình tinh chế.

Đối với peptide tuần hoàn chứa axit amin D{0}}, việc xác minh nhận dạng và hóa học lập thể là đặc biệt quan trọng. Chỉ riêng độ tinh khiết của HPLC không thể xác nhận rằng cầu lactam được hình thành đúng cách hoặc cấu hình D-Phe là chính xác. Tương tự, khối lượng phân tử nguyên vẹn không thể phân biệt được L-Phe với D-Phe vì các đồng phân lập thể có cùng khối lượng phân tử danh nghĩa. Do đó, cần phải có các phương pháp trực giao hoặc hóa học lập thể thích hợp khi việc xác nhận hóa học lập thể là rất quan trọng.

Tài liệu cần thiết cho việc mua nghiên cứu B2B

Nhà cung cấp đáng tin cậy phải cung cấp-tài liệu cụ thể về lô bao gồm COA, sắc ký đồ HPLC, báo cáo nhận dạng LC-MS, xét nghiệm peptit, hàm lượng axetat, hàm lượng nước và dữ liệu dung môi còn sót lại, tất cả đều tham chiếu đến cùng một số lô. Để biết hướng dẫn chi tiết về cách đánh giá các tài liệu này, hãy xem Cách đánh giá chất lượng PT{4}}141 Acetate: Hướng dẫn HPLC, LC-MS và COA.

Câu hỏi thường gặp

PT-141 có nghĩa là gì?
PT-141 là tên mã phát triển nghiên cứu lịch sử của brasheranotide, một heptapeptide tuần hoàn tổng hợp được nghiên cứu như một phối tử thụ thể melanocortin.

PT-141 là peptide tuyến tính hay tuần hoàn?
PT-141 là một heptapeptide tuần hoàn. Nó chứa một cầu nối lactam giữa chuỗi bên của axit aspartic (Asp) và lysine (Lys), hạn chế cấu trúc peptide. Một peptide tuyến tính có cùng axit amin không phải là hợp chất giống nhau.

Trình tự của PT-141 là gì?
Trình tự cô đọng là Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Nó chứa bảy gốc axit amin, bao gồm norleucine (Nle) và D-phenylalanine (D-Phe), với nhóm acetyl đầu cuối N- và axit tự do ở đầu C-.

Tại sao PT-141 được cung cấp dưới dạng axetat?
Acetate là một phản ion-thường được sử dụng trong quá trình tinh chế và cung cấp peptit. Dạng axetat bao gồm khối lượng axetat trong tổng trọng lượng bột, vì vậy người mua phải xác nhận cơ sở khảo nghiệm đã nêu, hàm lượng axetat và dạng phân tử được sử dụng để tính toán định lượng.

Các nhà nghiên cứu nên so sánh thông số kỹ thuật của nhà cung cấp như thế nào?
Các nhà nghiên cứu nên so sánh các nhà cung cấp dựa trên cơ sở-peptide hoạt tính tương đương: xác nhận dạng muối (bazơ tự do hoặc axetat), số CAS, tham chiếu trọng lượng-phân tử, cơ sở xét nghiệm peptit, độ tinh khiết HPLC, hàm lượng axetat, hàm lượng nước và tài liệu phân tích cụ thể theo lô-(COA, sắc ký đồ HPLC, báo cáo LC{3}}MS).

Tài liệu tham khảo

1. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Thông tin kê đơn VYLEESI (tiêm Bremelanotide). Phê duyệt: 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf
2. PubChem. Bremelanotide. CID 9941379. Thư viện Y khoa Quốc gia. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/comound/Bremelanotide
3. PubChem. Bremelanotide axetat. Thư viện Y khoa Quốc gia. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/comound/Bremelanotide-Acetate
4. Ngân hàng thuốc. Bremelanotide. DB11653. https://go.drugbank.com/drugs/DB11653

Bạn đang tìm bột axetat PT-141 cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm?HDM Biotech cung cấp COA-cụ thể theo lô, hỗ trợ sắc ký HPLC, dữ liệu nhận dạng LC-MS, xét nghiệm peptide, phân tích hàm lượng axetat và nước, hỗ trợ mẫu và các tùy chọn cung cấp số lượng lớn theo thông số kỹ thuật của sản phẩm đã được xác nhận.

Liên hệ:
Whatsapp & Di động: +86 19991242181

E-mail:sales@hdmbio.com